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人類疾病的斑馬魚模型-----斑馬魚胚胎藥篩平臺


斑馬魚在國際上已廣泛應用于藥物早期安全性評價和毒理學研究,輝瑞、默克、強生、阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚進行藥物早期安全性評價。FDA和EMA早在2009年就通過了對斑馬魚安全藥理學數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國重大新藥創(chuàng)制專項自2012年開始將斑馬魚藥物安全性評價技術(shù)列為了關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)課題之一,并連續(xù)滾動支持。隨著斑馬魚全基因組和人類基因組相關(guān)性比對分析工作的完成,斑馬魚在人類疾病未知基因研究、疾病表型分析以及通過高通量體內(nèi)藥物篩選平臺開發(fā)潛在治療藥物方面發(fā)揮了重要作用。

 

斑馬魚在藥物篩選中有其獨特的優(yōu)勢:它不僅具有體外細胞實驗的優(yōu)點,同時也作為脊椎動物具有體內(nèi)實驗的優(yōu)勢,完美的結(jié)合了體內(nèi)外實驗的優(yōu)勢。

 

與細胞模型相比具有生物、靶點和一藥多篩的優(yōu)勢

    生物優(yōu)勢:斑馬魚是整體作為藥物受試對象,可同時監(jiān)測藥效和毒性,以便在實驗開始時排除掉毒性大的化合物,大大降低誤篩率;且斑馬魚胚胎透明,可鏡下直視或通過免疫熒光、整體原位雜交等技術(shù)觀察表型變化,降低藥篩成本。

    靶點優(yōu)勢:斑馬魚與人類基因的同源性高,可以針對某個生物學表型而不是靶點進行藥篩,可以尋找到未知的藥物靶點。

    一藥多篩:可同時觀測分析多個器官系統(tǒng)的表型。

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